Luigis Traumurlaub verwandelt sich im Handumdrehen in einen schrecklichen Albtraum. King Boo hat Luigi, Mario und ihre Freunde in das luxuriöse Hotel Last Resort gelockt, um sie dort gefangen zu halten. Helfen Sie dem verängstigten, aber entschlossenen Luigi, die tückischen Themenetagen zu durchqueren, Geheimnisse aufzudecken, Hindernisse zu überwinden und umtriebige Geister zu besiegen.
Ihr wichtigster Helfer, der verbesserte Staubsauger Poltergust G-00, kann Geister einsaugen, wegpusten und neue Angriffe wie Slam und Burst einsetzen. Auf Ihrem Weg hilft Ihnen auch Gooigi, der grüne Klon von Professor E. Gadd. Er kann durch enge Durchgänge gehen, sich über Stacheln bewegen und Orte erreichen, an die Luigi nicht gelangt.